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1.小細(xì)胞肺癌（SCLC）疾病背景與挑戰(zhàn)

01.發(fā)病率與預(yù)后：占肺癌10–15%，5年生存率僅7%；全球年死亡超20萬(wàn)。

02.治療瓶頸：數(shù)十年無(wú)突破，化療為主；免疫治療（ICB）僅小幅延長(zhǎng)生存。

03.關(guān)鍵難點(diǎn)：早期轉(zhuǎn)移、快速耐藥、腫瘤異質(zhì)性高、缺乏可靶向突變。

SCLC的臨床過(guò)程及當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療

縱軸為腫瘤負(fù)荷，橫軸為生存時(shí)間。該圖概述SCLC臨床軌跡，突出局限期和廣泛期疾病在臨床過(guò)程與管理上的差異。顯示了反應(yīng)的短暫性，以及復(fù)發(fā)性SCLC對(duì)更持久、有效治療策略的迫切需求。

過(guò)去40年，小細(xì)胞肺癌（SCLC）一直是臨床“老大難”，化療耐藥后幾乎無(wú)牌可打。如今，Nature Cancer 重磅綜述帶來(lái)六大突破方向，讓這個(gè)“絕癥”首次看到被“治愈級(jí)”療法圍剿的可能，SCLC終于迎來(lái)“治療井噴”時(shí)代！

小細(xì)胞肺癌（SCLC）治療正從“實(shí)驗(yàn)室到臨床”轉(zhuǎn)向“床邊回實(shí)驗(yàn)室”的逆向轉(zhuǎn)化：把臨床觀察、深度組學(xué)、組織庫(kù)和快速尸檢結(jié)果循環(huán)回實(shí)驗(yàn)室，驅(qū)動(dòng)假設(shè)驗(yàn)證與靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)；同時(shí)用表面組學(xué)、ADC/TCE新藥、合理聯(lián)合方案、限制表型可塑性和表觀遺傳干預(yù)來(lái)對(duì)抗異質(zhì)性與耐藥；通過(guò)戒煙、早篩和循環(huán)標(biāo)志物把戰(zhàn)線前移；并在真實(shí)世界中解決老年、合并癥及經(jīng)濟(jì)可及性障礙，讓創(chuàng)新療法真正落地。

擴(kuò)大SCLC有效療法領(lǐng)域的挑戰(zhàn)與機(jī)遇

2.總結(jié)

從“無(wú)靶可打”到“多兵種圍剿”，SCLC已正式邁入精準(zhǔn)靶向+免疫+核醫(yī)學(xué)+細(xì)胞療法的多維戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)代！讓我們共同期待，下一個(gè)十年，7%的5年生存率將被徹底改寫！

3.專家提醒

01.吸煙仍占SCLC病因95%，戒煙是最有效“預(yù)防藥”。

02.早期篩查尚未突破，期待血漿蛋白組、miRNA等新技術(shù)。

03.TCE/ADC價(jià)格高昂，亟需醫(yī)保與真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持可及性。

參考文獻(xiàn)

Nat Cancer 6, 938–953 (2025). https://doi.org/10.1038/s43018-025-00996-1

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